O mecanismo por trás da resistência ao GLP-1 ainda não foi completamente esclarecido. Experimentos com camundongos indicaram que o problema não está na ligação do hormônio ao seu receptor, mas possivelmente em etapas posteriores da sinalização celular.

Outra questão observada pela equipe de pesquisadores foi que, nos animais com a enzima PAM inativada, o esvaziamento gástrico ocorreu mais rápido, processo esse que normalmente é retardo pelo GLP-1. Mesmo com o uso de medicamentos que imitam o hormônio, esse efeito não foi restaurado.

A análise de dados clínicos com mais de mil participantes mostrou que pacientes com variantes genéticas tiveram menor sucesso na redução da HbA1c, considerado um indicador importante do controle glicêmico.

Após seis meses de tratamento, apenas cerca de 11,5% a 18,5% desses indivíduos atingiram as metas recomendadas, contra 25% dos pacientes sem variantes.

Os resultados também levantam a possibilidade de que versões de ação prolongada dos medicamentos possam contornar parcialmente essa resistência, embora mais estudos sejam necessários. De qualquer maneira, ainda não está claro se o mesmo fenômeno afeta a perda de peso associada a esses fármacos – como o Ozempic e o Wegovy –, cada vez mais utilizados no tratamento da obesidade.

Os pesquisadores destacam que compreender melhor a resistência ao GLP-1 pode abrir caminho para terapias mais personalizadas. Entre as possibilidades estão o desenvolvimento de medicamentos que aumentem a sensibilidade ao hormônio ou formulações mais eficazes para pacientes com predisposição genética.

“Talvez possamos criar tratamentos que ajudem o organismo a responder melhor ao GLP-1 ou adaptar os medicamentos existentes para superar essa resistência”, observou Gloyn.

Deu em Galileu